Действие препарата обусловлено компонентами входящими в его состав. Действие отдельных компонентов не может быть полностью перенесено на продукт – не является лекарственным средством. Пищевой продукт. Пациентам с онкологическим диагнозом предварительная консультация с онкологом по месту наблюдения строго обязательна. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Выпускается по Патенту РФ
Ближайший периоперационный период (дни до и после операции) имеет решающее значение для определения долгосрочных исходов рака: в течение этого короткого периода действуют многочисленные факторы, включая избыточный стресс и воспалительные реакции, отхождение опухолевых клеток и проангиогенные и / или проангиогенные факторы. факторы роста, могут способствовать прогрессированию ранее существовавших микрометастазов и инициированию новых метастазов, одновременно ставя под угрозу иммунный контроль над остаточными злокачественными клетками. Применение противоопухолевой иммунотерапии в этот критический период времени потенциально может улучшить результаты лечения пациентов. Тем не менее, эта стратегия до сих пор редко применялась. В новой статье рассматриваются противопоказания для периоперационного использования иммунотерапии рака, а также безопасные иммунотерапевтические и другие антиметастатические подходы в течение этого важного периода времени и определяем желаемые характеристики таких вмешательств. Эти характеристики включают быстрое начало иммунной активации, предотвращение опухолевых эффектов, отсутствие или минимальное увеличение хирургического риска, устойчивость к факторам, связанным со стрессом, и минимальную индукцию стрессовых реакций. Установлено, что фармакологический контроль избыточных периоперационных стресс-воспалительных реакций возможен с клинической точки зрения и потенциально может быть объединен с иммунной стимуляцией для преодоления прямых прометастатических эффектов хирургии, предотвращения иммуносупрессии и усиления иммуностимулирующих реакций. Соответственно, мы полагаем, что некоторые виды иммунотерапии вместе с вмешательствами по отмене стресс-воспалительных реакций следует оценивать в сочетании с хирургическим вмешательством и, для максимальной эффективности, можно начинать до назначения адъювантной терапии. Такие стратегии могут улучшить общий успех лечения рака. Именно подобным подходом обусловлена разработка и создание нами (NOBELbad)препаратов, которые применяются: до, в процессе и после активной классической терапии в виде модификаторов биологических реакций серии NOBELbad и Теломерозумаб, а также простых пищевых продуктов: специального пребиотика и сбора лекарственных растений в виде чайного напитка. Так, если выше указанные препараты, требующие назначения врачом и контроля анализов можно использовать только в условиях стационара, то второе – в любых условиях.
www.nature.com/articles/s41571-019-0319-9?СОСТАВ
Кутки или Кутаки в Аюрведе (Picrorhiza kurroa) эндемик непальских гималаев. Из него получают достаточно известное вещество апоцинин. Что такого необычного в этом растении, если оно заняло одно из главных мест в новом препарате наряду с полынью однолетней (артемизинином)?
Большинство злокачественных опухолей вызывает инсулинорезистентность в мышцах, печени и жировой ткани больного параллельно с увеличением уровня провоспалительного TNF-α (doi: 10.1007/s11892-012-0356-6). Это создает более выгодные условия для роста опухоли в ущерб нормальной работе здоровых органов и тканей.
Вопреки распространенному мнению, что больные раком умирают от метастаз в жизненно важные органы, многие из них погибают от комплекса болезней, известных под названием «паранеопластический синдром». Это вторичные неспецифические нарушения функций различных органов и систем, непосредственно не связанных с локализацией первичной опухоли.
Паранеопластический синдром встречается у 60% онкологических больных. Он вызван нарастающим синтезом TNF-α, который в высокой концентрации превращается в эндотоксин, вызывающий системное воспаление и длительное ограничение поступления глюкозы в мышцы, печень и жировую ткань. В результате масса мышечной и жировой тканей уменьшается, и пациент заметно теряет в весе – так называемая раковая кахексия. Поэтому при онкологических заболеваниях целесообразно применять препараты, уменьшающие системное воспаление и повышающие чувствительность клеток печени, мышц и жировой ткани к действию инсулина. Они могут не только замедлить рост опухоли, но и предупредить развитие кахексии.
Picrorhiza kurroa обладает выраженным противовоспалительным действием за счет подавления хронического воспаления не стимулируя при этом естественный иммунитет и не вызывая аутоиммунную реакцию у возрастных пациентов.
link.springer.com/article/10.1007/s10787-020-00715-5Апоцинин подавляет повышающую регуляцию экспрессии TGF-β1 и продукцию ROS, индуцированную TGF-β в клетках скелетных мышц.
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S094471131500210XАпоцинин является ингибитором активности НАДФ-оксидазы (Stolk et al., 1994). (Stefanska and Pawliczak, 2008). Терапевтическое применение апоцинина изучалось при различных состояниях здоровья, включая воспаление (Nam et al., 2014) и рак кожи (Jantaree et al., 2017 ). Апоцинин задерживает появление опухолей кожи, вызванных ультрафиолетом, а также значительно уменьшает общее количество опухолей (Byun et al., 2016). Также было продемонстрировано, что апоцинин ослабляет продукцию медиаторов воспаления в кератиноцитах, включая путь mTOR и NF-kB (Nam et al., 2016).
Bedard, K., and Krause, K.-H. (2007). The NOX family of ROS-generating NADPH oxidases: physiology and pathophysiology. Physiol. Rev. 87, 245–313. doi: 10.1152/physrev.00044.2005
Stolk, J., Hiltermann, T. J., Dijkman, J. H., and Verhoeven, A. J. (1994). Characteristics of the inhibition of NADPH oxidase activation in neutrophils by apocynin, a methoxy-substituted catechol. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 11, 95–102. doi: 10.1165/ajrcmb.11.1.8018341
Stefanska, J., and Pawliczak, R. (2008). Apocynin: molecular aptitudes. Mediators Inflamm. 2008:106507. doi: 10.1155/2008/106507
Narayanan, D. L., Saladi, R. N., and Fox, J. L. (2010). Review: ultraviolet radiation and skin cancer. Int. J. Dermatol. 49, 978–986. doi: 10.1111/j.1365-4632.2010.04474.x
Nam, S.-J., Oh, I. S., Yoon, Y. H., Kwon, B. I., Kang, W., Kim, H. J., et al. (2014). Apocynin regulates cytokine production of CD8+ T cells. Clin. Exp. Med. 14, 261–268. doi: 10.1007/s10238-013-0241-x
Jantaree, P., Lirdprapamongkol, K., Kaewsri, W., Thongsornkleeb, C., Choowongkomon, K., Atjanasuppat, K., et al. (2017). Homodimers of vanillin and apocynin decrease the metastatic potential of human cancer cells by inhibiting the FAK/PI3K/Akt signaling pathway. J. Agric. Food Chem. 65, 2299–2306. doi: 10.1021/acs.jafc.6b05697
Suzuki, S., Shiraga, K., Sato, S., Punfa, W., Naiki-Ito, A., Yamashita, Y., et al. (2013). Apocynin, an NADPH oxidase inhibitor, suppresses rat prostate carcinogenesis. Cancer Sci. 104, 1711–1717. doi: 10.1111/cas.12292
Byun, S., Lee, E., Jang, Y. J., Kim, Y., and Lee, K. W. (2016). The NADPH oxidase inhibitor apocynin inhibits UVB-induced skin carcinogenesis. Exp. Dermatol. 25, 489–491. doi: 10.1111/exd.12989
Nam, Y. J., Kim, A., Sohn, D. S., and Lee, C. S. (2016). Apocynin inhibits Toll-like receptor-4-mediated activation of NF-κB by suppressing the Akt and mTOR pathways. Naunyn Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 389, 1267–1277. doi: 10.1007/s00210-016-1288-5
www.mdpi.com/14220067/20/9/2126?fbclid=IwAR0u7FAz2cvVMn2RJRHq0BJltQ9chd0z68DguJMKA_KoU40R1-Cz2zY7xhILiu et al (2019) Stem cell competition orchestrates skin homeostasis and ageing, Nature, 568:1-7.
Наиболее агрессивные раковые клетки используют значительное количество жиров (липидов) в качестве источников энергии. Раковые клетки накапливают липиды в небольших внутриклеточных пузырьках, называемых липидными каплями. Ключевую роль в данном случае играет белок, известный как трансформирующий ростовой фактор бета (а именно – TGF-beta2). Он действует как переключатель, ответственный как за накопление липидов, так и за агрессивное поведение раковых клеток. Более того, оказалось, что эти два процесса усиливают друг друга. Фактически, накапливая липиды (а точнее, жирные кислоты), раковые клетки создают запасы энергии, которые затем могут использовать по мере необходимости в течение всего метастатического процесса.
Ранее было установлено, что именно кислотность опухолей способствует проникновению их клеток в здоровые ткани. Кислотность через тот же «переключатель» TGF-beta2 способствует росту инвазивного потенциала раковых клеток и образованию липидных капель. Последние, в свою очередь, обеспечивают клетки опухоли энергией, необходимой для перемещения и выживания в новых условиях. Чтобы предотвратить метастазирование, необходимо использовать специфические средства, замедляющие либо блокирующие экспрессию белка TGF-beta2, а также соединения, способные блокировать транспортировку жирных кислот или образование жиров.
www.nature.com/articles/s41467-019-14262-3Основная трудность лечения рака заключается в следующем: даже если медики удалили первичную опухоль, болезнь уже могла распространиться по организму. В результате рак будет появляться снова и снова в различных частях тела. Исследователи Научно-исследовательского института Скриппса, США, выявили белок, подпитывающий процесс метастазирования (образования вторичных очагов опухолевого роста (метастазов) в результате распространения клеток из первичного очага в другие ткани). Более того, они выяснили, что снижение содержания исследуемого белка позволяет обуздать первичную опухоль, не дав ей отправить своих “агентов” в соседние ткани. Трансформирующий ростовой фактор бета 1 (TGF-β). Он является сигнальным белком, который обычно контролирует рост здоровых клеток. Однако рак может изменять правила игры за счёт мутации, позволяющей ему уклоняться от обнаружения иммунной системой (которую, к слову, тоже учат обороняться от хитрых врагов) и распространяться. Но проблема в том, что TGF-β также обладает положительными функциями в организме, поэтому медикам невыгодно подавлять действие этого белка полностью. Американские специалисты сосредоточили свои усилия на изучении белка LTBP3. Последний регулирует работу TGF-β, поэтому учёные экспериментировали с ним, чтобы выяснить его роль в метастазировании рака (и есть ли она вообще). Оказалось, что белок LTBP3 питает цепную реакцию, приводящую к тому, что только-только начинающиеся развиваться опухоли выращивают новые кровеносные сосуды. Последние затем действуют как настоящие магистрали, помогая раковым клеткам распространяться по всему организму (к слову, весьма незавидную роль в этом процессе играет жир). Учёные изучали модель опухоли в эмбрионе курицы и модель рака головы и шеи в организмах грызунов, чтобы узнать, как LTBP3 участвует в распространении агрессивных клеток опухоли. Они создавали линии клеток опухоли человека, представляющих рак предстательной железы, головы, шеи и фибросаркому. В каждой модели они нарушили экспрессию и выработку LTBP3. Выяснилось, что в каждой модели первичные опухоли не смогли эффективно метастазировать без LTBP3. По словам учёных, их экспериментальные данные показали: LTBP3 активен на самых ранних этапах метастатического распространения заболевания. “Именно LTBP3, по всей видимости, помогает опухоли выращивать новые кровеносные сосуды в процессе под названием ангиогенез, который имеет решающее значение для интравазации клеток опухоли”, — говорит Елена Дерюгина (Elena Deryugina), первый автор исследования. Поясним, что под интравазацией понимается проникновение опухолевых клеток в просвет кровеносного или лимфатического сосуд
www.nature.com/articles/s41388-017-0075-1Апоцинин, ингибитор НАДФН-оксидазы, ингибировал TGF-β-стимулированное производство H2O2.
escholarship.org/content/qt6q95f077/qt6q95f077.pdfАпоцинин увеличивает продолжительность жизни пересаженных мышей с лимфомой Дальтона (DLA) и асцитной карциномы Эрлиха (EAC), а также снижает объем пересаженных солидных опухолей.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11406836/Трансформирующий фактор роста (TGF) -β способствует эпителиально-мезенхимальному переходу и клеточной инвазии раковых клеток частично через небольшую GTPase RAC1. Поскольку RAC1 может передавать сигналы через активные формы кислорода (ROS), мы исследовали роль производящей ROS NADPH оксидазы (NOX) и митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) в опосредовании случайной миграции клеток, управляемой TGF-β1 / RAC1 (хемокинезия). ). Хотя изоформы NOX NOX2, 4, 5, 6 и RAC1 были легко обнаружены с помощью ОТ-ПЦР в клетках Panc1 и Colo357, производных от аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC), только NOX4 и RAC1 экспрессировались на более высоких уровнях, сравнимых с уровнями в периферической крови. моноциты. Обработка TGF-β1 приводила к усилению регуляции NOX4 (и NOX2) и быстрой внутриклеточной продукции ROS. Чтобы проанализировать, действует ли RAC1 через NOX и ROS, чтобы способствовать подвижности клеток, мы провели анализы миграции клеток в реальном времени с помощью технологии xCELLigence® в присутствии акцептора ROS N-ацетил-L-цистеина (NAC) и различных ингибиторов NOX. NAC, ингибитор NOX4 дифенилениодоний или малая интерферирующая РНК (siRNA) для NOX4 и апоцинин ингибитор NOX2 подавляли индуцированный TGF-β1 хемокинез клеток Panc1 и Colo357, как и различные ингибиторы RAC1, используемые в качестве контроля. Кроме того, мы показали, что блокирование функции NOX4 или RAC1 отменяет фосфорилирование передачи сигналов p38 MAPK с помощью TGF-β1 и что ингибирование p38 MAPK снижает индуцированную TGF-β1 случайную миграцию клеток, в то время как эктопическая экспрессия киназно-активной версии активирующего p38 киназа MKK6 была способна частично восстанавливать снижение миграции после ингибирования RAC1. Наши данные предполагают, что индуцированный TGF-β1 хемокинез в клетках PDAC опосредуется каскадом RAC1 / NOX4 / ROS / p38 MAPK.
www.spandidos-publications.com/10.3892/or.2017.6027?text=fulltextЖелезо является важной молекулой для биологических процессов, но его накопление может привести к окислительному стрессу и гибели клеток. Из-за окислительного эффекта накопление железа связано с процессом старения и нейродегенеративными заболеваниями. В новой работе измерили уровни железа в различных тканях старых мышей и продемонстрировали, что в то время как цитозольное негемовое железо увеличивается в печени и мышечной ткани, только в коре головного мозга в старом возрасте наблюдается увеличение как цитозольного, так и митохондриального негемового железа. Это увеличение связано с повышенным уровнем локальной мРНК гепсидина и белка в головном мозге. Увеличение гепсидина связано с повышенным убиквитинированием и снижением уровня единственного экспортера железа, ферропортина-1 (FPN1). Исследование раскрывает потенциальный механизм накопления железа в головном мозге за счет повышенной локальной экспрессии гепсидина и последующего накопления железа из-за снижения экспорта железа. Кроме того, что старение связано с накоплением митохондриального и цитозольного железа только в головном мозге, а не в других тканях.
www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8283124 Нарингин обладает способностью хеларования железа и способен уменьшать образование амилоидных бляшек. Так это может быть полезно для нейрозащиты и профилактики болезни Альцгеймера.Зафиксировано хеларование железа по нескольким природным соединениям, среди которых куркумин, апоцинин и кверцетин.
ПОЧЕМУ В НАШ СБОР ВХОДИТ ПОЛЫНЬ ОДНОЛЕТНЯЯ:
“ВЗРЫВАЮЩАЯ” ИЗНУТРИ РАКОВЫЕ КЛЕТКИ?
Железа в лимфе примерно в сто раз меньше, чем в крови. Что до липидов, то в лимфе они опять же в целом менее насыщенные: в лимфе больше, чем в крови, мононенасыщенных липидов, а в крови – полиненасыщенных. Дальнейшие эксперименты показали, что меланомные клетки в лимфе обогащаются мононенасыщенными липидами; попав в кровь, такие клетки выживают с большей вероятностью. То же самое касалось и железа – после того, как раковые клетки побывали в среде без железа, ферроптоз у них не запускался. Меланомные клетки из лимфатических узлов быстрее создавали вторичную опухоль, и даже с помощью специальных лекарств их труднее было спровоцировать на самоуничтожение по механизму ферроптоза.
Иными словами, раковые клетки в лимфатической системе спасаются от преждевременной гибели. Поэтому вторичные опухоли и образуются очень часто в лимфатических узлах – потому что метастазные клетки здесь оказываются наиболее жизнеспособными. Но из лимфы метастазная клетка вполне может выбраться в кровоток и основать раковую «колонию» в каком-нибудь другом месте: поблуждав по лимфатической системе, клетка будет ещё какое-то время под её защитой (то есть с небольшим количеством железа и более-менее устойчивыми к окислению липидами).
www.nature.com/articles/s41586-020-2623-zСОСТАВ СБОРА “ЭКВИЛИБРИУМ-ОНКО”
Концепция компании NOBELlife – это открытия в биологии и медицине, отмеченные Нобелевской Премией и реализованные на практике. Один из компонентов сбора, а именно Полынь однолетняя тому пример. За открытие артимизинина, который получают из полыни однолетней (не путаем с холодной, двудомной и прочими, только из этого вида) китайская ученая профессор Юю получила в 2015 году Нобелевскую премию.
Полынь однолетняя проявляет многие терапевтические эффекты, в том числе и антираковые:
cyberleninka.ru/article/n/obzor-klinicheskih-issledovaniy-protivorakovoy-aktivnosti-proizvodnyh-artemizinina/viewercyberleninka.ru/article/n/biologicheski-aktivnye-soedineniya-polyni-odnoletney-seskviterpenovye-laktonycyberleninka.ru/article/n/polyn-odnoletnyaya-perspektivnoe-lekarstvennoe-rastenie-obzor-literaturyИзвестно, что в раковых клетках намного больше железа, чем в обычных – этот элемент нужен для активного роста опухоли. А вещество артемизинин из полыни способно запускать определенную реакцию, в результате которой железо высвобождается из «залежей». Такой процесс сопровождается мощным оксидативным (окислительным) стрессом, убивающим раковую клетку.
Почти все раковые клетки, подвергшиеся воздействию голотрансферрина и артемезинина, в экспериментальной терапии рака груди погибли в течение 16 часов. Соединения убили только несколько нормальных клеток
www.sciencemag.org/news/2001/11/wormwood-extract-kills-cancer-cellsАртемизинин показал противоопухолевый эффект в экспериментальных моделях на гепатоцеллюлярной карцином
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765544/Было показано, что происходит снижение ангиогенеза и экспрессия фактора роста эндотелия сосудов в некоторых культурах тканей. Последние фармакологические данные свидетельствуют о том, что дигидроартемизинин (производное артемизинина) способен поражать метастатические клетки меланомы человека in vitro вызывая митохондриальный апоптоз, что приводит к снижению железо-зависимой генерации цитотоксического окислительного стресса
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21547369/Экспериментальные исследования по использованию артесуната (производное артемизинина) дали многообещающие результаты для лечения колоректального рака
www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(14)00034-6/fulltextНесколько опубликованных отчетов о случаях и пилотных фаз I / II испытаний указывают на клиническую противораковую активность этих соединений.
Клеточный ответ (дигидроартемизинин, артесунат, артеметер, артефир) на раковые клетки включает реакцию на окислительный стресс реактивными формами кислорода и оксидом азота, повреждение и восстановление ДНК (эксцизионная репарация оснований, гомологичная рекомбинация, негомологичное соединение концов ), различные способы гибели клеток (апоптоз, аутофагия, ферроптоз, некроз, некроптоз, онкоз), ингибирование ангиогенеза и связанных с опухолью путей передачи сигнала (например, путь Wnt / β-катенина, путь AMPK, пути метастазирования и др.) и сигнальные пути. преобразователи (NF-κB, MYC / MAX, AP-1, CREBP, mTOR и др.).
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28254675/Экстракт Artemisia annua, активность которого можно усилить за счет мацерации ацетонитрилом, подавлял жизнеспособность рака груди (MDA-MB-231 и MCF-7), поджелудочной железы (MIA PaCa-2), простаты (PC-3), тогда как нормальные эпителиальные клетки молочной железы, лимфоциты были относительно устойчивы к лечению экстрактом.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31132755/Артемизинин в качестве таргетной терапии рака
Установлены безопасные дозы от 400 до 800 мг( в день можно) использовать в течение 6–12 месяцев без явных побочных эффектов.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6347441/Производные артемизинина также подавляют рост опухолевых клеток человека in vitro и in vivo (29-31). Это актуально не только для лечения рака, но и для профилактики рака (32,33). Производные артемизинина проявляют аддитивные или синергетические взаимодействия в сочетании с широким спектром клинически установленных препаратов (34–36).
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11251172/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12869643/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15548382/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28254675/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29746932/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24223058/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29174651/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28366726/Цитотоксическое действие Artemisia annua L. и чистого артемизинина на линию клеток остеосаркомы собак D-17. Данные, полученные в этом исследовании, указывают на более сильную цитотоксическую активность водно-спиртового экстракта, чем чистый артемизинин, что указывает на возможный синергетический эффект фитокомплекса и механизм действия, включающий железо и, возможно, ферроптоз. Учитывая сходство остеосарком человека и собак, прогресс в углублении знаний и улучшении терапевтических протоколов, вероятно, будет актуален для обоих видов в модели трансляционной медицины.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31354901/
Основное биологически активное соединение Scutellaria baicalensis, которое было признано эффективным в качестве противовоспалительного и противовирусного ингибитора при сердечно-сосудистых заболеваниях, вогонин (WG) продемонстрировал мощные и многообещающие противоопухолевые эффекты как in vitro, так и in vivo. Было доказано, что WG обладает способностью подавлять рост опухолевых клеток, индуцировать апоптоз и подавлять ангиогенез. Молекулярные механизмы включают активные формы кислорода, Ca2 +, NF-κB, лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли, и фактор некроза опухоли альфа. Кроме того, также подтвержден синергетический эффект WG с 5-фторурацилом, этопозидом и адриамицином для усиления химиотерапии и обратной лекарственной устойчивости.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4876109/Байкалеин и байкалин подавляют рак толстой кишки, используя два разных режима: апоптоз и сенесценцию.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5929448/Результаты показали, что Scutellaria baicalensis не только подавляет рост клеток в линиях рецидивирующих и устойчивых к лекарствам опухолевых клеток головного мозга, но также демонстрирует повышенный ингибирующий эффект при использовании в сочетании с BCNU (клетки, отобранные по устойчивости к химиотерапевтическому агенту 1,3-бис (2-хлорэтил) -1-нитрозомочевина (BCNU)).
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1560162/Байкалеин подавляет пролиферацию раковых клеток, индуцирует апоптоз и остановку клеточного цикла в клетках рака груди, простаты, гепатоцеллюлярных клеток, миеломы и Т24 мочевого пузыря человека (Chen et al. 2014b; Li et al. 2013a). Байкалеин подавляет миграцию и инвазию клеток рака молочной железы, гепатомы и клеток рака кожи человека (Chiu et al. 2011; Wang et al. 2010b; Wu et al. 2011). Как и большинство флавоноидов, байкалеин гидроксилирован в положении C-5, что жизненно важно для его обширных фармакологических эффектов (Moon et al. 2006).
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5166718/Scutellaria baicalensis (SB) и полифенолы, производные SB, обладают антипролиферативной активностью при некоторых видах рака, включая рак поджелудочной железы (PaCa). Байкалеин значительно ингибировал пролиферацию клеточных линий PaCa дозозависимым образом, тогда как вогонин и байкалин показали гораздо менее устойчивый эффект. Лечение байкалеином индуцировало апоптоз с высвобождением цитохрома с из митохондрий и активацией каспазы-3 и -7 и PARP. Общий ингибитор каспаз zVAD-fmk обращал вспять апоптоз, индуцированный байкалеином, что указывает на каспазозависимый механизм. Байкалеин снижает экспрессию Mcl-1, антиапоптотического члена семейства белков Bcl-2, предположительно за счет транскрипционного механизма. Генетический нокдаун Mcl-1 приводил к заметной индукции апоптоза. Влияние байкалеина на апоптоз было значительно ослаблено сверхэкспрессией Mcl-1, что предполагает критическую роль Mcl-1 в этом процессе. Результаты подтверждают, что байкалеин вызывает апоптоз в раковых клетках поджелудочной железы за счет подавления антиапоптотического белка Mcl-1.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21596068/Исследования in vitro и in vivo показали, что байкалин показывает новый механизм противоракового действия, заключающийся в том, что он индуцирует апоптоз в клетках рака толстой кишки и подавляет рост опухоли.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6160418/Флавоноидные компоненты Scutellaria baicalensis подавляют индуцированную никотином пролиферацию, метастазирование и воспаление, связанное с раком легких
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24604573/Гидрофобные флавоноиды из Scutellaria baicalensis вызывают апоптоз клеток колоректального рака через митохондриально-опосредованный путь
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23337959/Исследования на животных показали уменьшение объема опухоли на 50% после 7-недельного периода лечения. Это исследование продемонстрировало, что S. baicalensis может быть новым противоопухолевым средством для лечения рака простаты.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17516867/Противоопухолевые функции байкалеина в основном обусловлены его способностью ингибировать комплексы циклинов для регулирования клеточного цикла, улавливать окислительные радикалы, ослаблять митоген-активированную протеинкиназу (MAPK), протеинкиназу B (Akt) или мишень рапамицина у млекопитающих. (mTOR) для индукции апоптоза путем активации каспазы-9 / -3 и для подавления инвазии опухолей и метастазирования путем снижения экспрессии матриксной металлопротеиназы-2 / -9 (MMP-2 / -9). В этом обзоре мы сосредоточились на соответствующих биологических механизмах байкалеина, участвующих в ингибировании различных видов рака, таких как рак мочевого пузыря, рак груди и рак яичников. Кроме того, мы также суммировали конкретные механизмы, с помощью которых байкалеин подавлял рост различных опухолей in vivo. Взятые вместе, байкалеин может быть разработан как новое потенциальное противораковое лекарство для лечения опухолей.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5085714/Байкалин, экстрагированный из Хуанциня (Radix Scutellariae Baicalensis), индуцирует апоптоз в клетках рака желудка, регулируя B-клеточную лимфому (Bcl-2) / Bcl-2-связанный X-белок и активируя каспазу-3 и каспазу-9.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29960296/Байкалеин, активный компонент Scutellaria baicalensis Georgi, вызывает апоптоз в раковых клетках толстой кишки человека и предотвращает рак толстой кишки, индуцированный AOM / DSS, у мышей.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24008356/Экстракты и основные флавоноиды, полученные из S. baicalensis, обладают противораковыми эффектами в нескольких линиях раковых клеток как in vitro, так и in vivo.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29316796/Scutellaria baicalensis продемонстрировала сильное дозозависимое ингибирование роста всех клеточных линий.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12470437/Экстракты S. baicalensis и его основных химических компонентов обладают противовирусным, противоопухолевым, антибактериальным, антиоксидантным, противовоспалительным, гепатопротекторным и нейропротекторным действием.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6292351/Байкалин проявляет свою противораковую активность против различных видов рака. Ингибирующее действие байкалина было исследовано на двух линиях клеток рака яичников (OVCAR-3 и A2780 / CP-70) и на нормальной линии клеток яичников (IOSE-364). Байкалин значительно и избирательно подавлял жизнеспособность клеток рака яичников. Между тем, он имел мало побочных эффектов на нормальные клетки яичников. Отсутствие апоптоза – признак рака. Доказано, что байкалин вызывает апоптоз в клетках рака простаты человека и в клетках рака шейки матки. В обработанных байкалином клетках HeLa экспрессия Bax, Fas, FasL и Caspase-8 была повышена, а экспрессия Bcl-2 понижена. Это указывает на то, что байкалин запускает апоптоз через активацию внешнего пути апоптоза. Сообщалось, что байкалин замедляет прогрессирование рака, подавляя миграцию, инвазию и метастазирование раковых клеток. Байкалин подавлял онкогенность клеток MDA-MB-231 путем подавления экспрессии MMP-2, MMP-9, uPA и uPAR посредством модуляции сигнального пути p38MAPK. Ангиогенез – это процесс образования новых капиллярных кровеносных сосудов из ранее существовавшей сосудистой сети, ведущий к неоваскуляризации. Неоваскуляризация – это развитие новых кровеносных сосудов, которое обычно происходит в тканях, кровообращение которых нарушено в результате болезни или травмы. При надлежащей стимуляции эндотелиальные клетки начинают формировать новые капиллярные сосуды в присутствии ангиогенных факторов, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и основной фактор роста фибробластов (bFGF). Ангиогенез необходим для развития и других физиологических состояний. В настоящее время считается, что ангиогенез необходим для роста и прогрессирования солидного рака. Во время роста солидного рака трансформированные клетки претерпевают клональную экспансию в бессосудистом состоянии, когда расширяющееся поражение достаточно мало, чтобы принимать питательные вещества и выводить метаболические отходы путем диффузии. Неоваскуляризация абсолютно необходима для разрастания солидной опухоли, так как пролиферация, а также метастатическое распространение раковых клеток зависит от адекватного поступления кислорода и питательных веществ и удаления продуктов жизнедеятельности. Раковые клетки могут стимулировать соседние клетки или сами высвобождать ангиогенные факторы, способствующие ангиогенезу. Из-за критической зависимости роста опухоли и метастазирования от ангиогенеза предполагается, что процесс ангиогенеза может быть мишенью для терапии. Байкалин снижает экспрессию VEGF в двух линиях клеток рака яичников (OVCAR-3 и A2780 / CP-70) [19]. Лю и др. провели анализ куриной хориоаллантоисной мембраны (CAM) для оценки антиангиогенного потенциала байкалина in vivo. Результат CAM-анализа показал, что байкалин блокировал ангиогенез, индуцированный основным фактором роста фибробластов, дозозависимым образом.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5079443/
Экстракт D. kotschyi индуцировал образование активных форм кислорода (ROS), проницаемость митохондриальной мембраны (MMP), набухание митохондрий и высвобождение цитохрома c только в опухолевых, но не неопухолевых гепатоцитах при гепатоциллюлярной форме рака печени.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25136637/Активным ингредиентом экстракта листьев D. kotschyii является флавон, идентифицированный как ксантомикрол. Ксантомикрол способен подавлять пролиферацию ряда злокачественных клеток. Цитотоксические эффекты ксантомикрола были более избирательными в отношении злокачественных клеток, чем доксорубицин.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15949825/Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие
www.rpsjournal.net
Катехины зеленого чая может ничтожают раковые клетки, заставляя их производить молекулы белка p53. Он отвечает за проверку целостности генома. Ген p53 управляет производством белка, который отвечает за механизм самоуничтожения клетки в том случае, если в ее ДНК появляются серьезные повреждения. Из-за мутаций в этом гене появляется множество разных раковых опухолей. Кроме того, из-за подобных мутаций опухоль гораздо лучше сопротивляется химиотерапии.
В некоторых случаях ген p53 остается невредим, однако его активность снижается из-за мутаций в других участках ДНК. К ним, например, относится ген MDM2, который защищает здоровые клетки от случайной гибели, нейтрализуя “лишние” молекулы белка p53. Эту роль может играть вещество EGCG (галлат эпигаллокатехина).
www.nature.com/articles/s41467-021-21258-5Японский чай позволяет держать раковые клетки в спящем состоянии, лишая их энергетической подпитки. Это открытие принадлежит Университету Солфорда. Ученые проверяли, как матча влияет на стволовые клетки рака груди. Оказалось, чай подавлял митохондриальные обменные процессы (метаболизм в “энергетических фабриках” раковых клеток). Таким образом клетки рака не могли пополнять запасы энергии, становились неактивными и в итоге умирали.Более детальный анализ показал: чай влиял на сигнальный путь mTOR, важный для обмена веществ в раковых клетках. Также чай ослаблял компоненты рибосомы (клеточного элемента, синтезирующего большинство белков, необходимых для выживания клетки). В теории матча может работать так же, как и рапамицин. Этот препарат “отключает” путь mTORМногие исследования показали, что чай демонстрируют различные лечебные эффекты, такие как: антираковое, антиоксидантное, иммуно-регуляторное, анти-диабетическое, гепато-защитные эффекты.
www.mdpi.com/1422-0067/20/24/6196/htmЗеленый чай также помогает при раке молочной железы. В зеленом чае содержится вещество, блокирующее фермент, необходимый раковым клеткам для роста. Установлена положительная связь между регулярным потреблением зеленого чая и низким риском развития рака молочной железы.Женщины, потреблявшие зеленый чай много и регулярно в течение нескольких лет, имели более низкий риск рака груди по сравнению с теми, кто потреблял мало зеленого чая или не пили его совсем. В поисках ответа на вопрос, что делает зеленый чай таким полезным, авторы проанализировали растительные ингредиенты, содержащиеся в нем. Исследователи пришли к выводу, что роль главного противоракового агента играет фитохимический эпигаллокатехин-3-галлат (ECGC) — органическое вещество из группы полифенолов, которое, помимо антиоксидантных свойств, обладает высокой защитной функцией в отношении клеток. Оно блокирует фермент, необходимый раковым клеткам для роста, что останавливает развитие опухоли.
www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09637486.2020.1715353?Показана потребность в G3BP1 для индукции SASP, но не для индукции старения. Следовательно, способность этих клеток стимулировать рост опухоли сильно снижается из-за потери экспрессии SASP. cGAS в стареющих клетках с истощением G3BP1 неспособен связываться с CCF, генерируемыми во время клеточного старения, тем самым нарушая ответ IFN типа I. Ингибирование G3BP1 с помощью EGCG (эпигаллокатехина галлат – экстракт зеленого чая) повторяет эффекты истощения G3BP1 в стареющих клетках и представляет собой потенциальный подход к ингибированию экспрессии воспалительного SASP. Стареющие клетки без SASP неспособны стимулировать рост опухоли in vitro и in vivo. G3BP1 является необходимым фактором во время индукции SASP в стареющих клетках. Хотя потеря G3BP1 не влияет на приверженность клеток к старению, она делает эти клетки без SASP. Этот результат связан с нарушением cGAS и пути IFN типа I. Эти стареющие клетки без SASP не способствуют онкогенезу и миграции рака. Таким образом, G3BP1 играет уникальную роль в контроле вредного поведения стареющих клеток, а нацеливание на G3BP1 представляет собой альтернативную стратегию борьбы с заболеваниями, вызванными SASP. Воспалительные SASP являются основными факторами вредного воздействия стареющих клеток, особенно в отношении роста опухоли. G3BP1 представляет собой альтернативную мишень для разработки нового поколения противораковых препаратов, способных предотвращать продукцию SASP, не влияя на фенотип старения и его преимущества. cGAS играет двойственную роль в индукции старения и SASP, где в нормальных условиях cGAS может способствовать как старению, так и продукции SASP. Однако в отсутствие G3BP1 cGAS теряет способность стимулировать SASP, сохраняя при этом свою активность в отношении старения.
Ингибирование взаимодействия G3BP1-cGAS с помощью лекарственных препаратов, таких как EGCG, является четким указанием на то, что G3BP1 может быть жизнеспособной и более эффективной мишенью для предотвращения секреции SASP, не влияя на приверженность клеток к старению.
www.nature.com/articles/s41467-020-18734-9эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), основной компонент зеленого чая, является АТФ-конкурентным ингибитором как фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), так и мишенью рапамицина у млекопитающих (mTOR ) со значениями K (i) 380 и 320 нм соответственно. Эффективность EGCG против PI3K и mTOR находится в пределах физиологически значимых концентраций. Кроме того, EGCG ингибирует пролиферацию клеток и фосфорилирование AKT по Ser473 в клетках MDA-MB-231 и A549. Исследования молекулярного докинга показывают, что EGCG хорошо связывается с активным сайтом киназного домена PI3K, что согласуется с выводом о том, что EGCG конкурирует за связывание с АТФ. Наши результаты предполагают другой важный молекулярный механизм противоопухолевой активности EGCG.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21300025/Катехины зеленого чая играют важную роль в поддержании здоровья суставов и скелетных мышц. Этот обзор охватывает распространенность и этиологию остеоартрита и саркопении, такие как чрезмерное воспаление и окислительный стресс, митохондриальная дисфункция и снижение аутофагии; влияние катехинов зеленого чая на здоровье суставов за счет подавления воспалительных сигнальных медиаторов, активации анаболических медиаторов и модуляции экспрессии миРНК, что приводит к снижению гибели хондроцитов, деградации коллагена и защиты хрящей;(iii) влияние катехинов зеленого чая на здоровье скелетных мышц за счет поддержания динамического баланса между синтезом и деградацией белка и усиления синтеза митохондриального энергетического метаболизма, что приводит к благоприятному гомеостазу мышц и смягчению атрофии мышц с возрастом;
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33126483/Чай и долголетие: www.longevityadvice.com/tea-health/?
Безопасный уровень потребления 338 мг день для взрослых был получен на основе токсикологических данных и данных о безопасности для человека для препаратов чая, принимаемых в виде твердой болюсной дозы. Наблюдаемый безопасный уровень (OSL) 704 мг EGCG / день может быть рассмотрен для приготовления чая в форме напитков. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0273230018300928
Аутофагия играет важную роль в клеточном гомеостазе. Было показано, что галлат эпигаллокатехина (EGCG), полифенол, полученный из зеленого чая, оказывает защитное действие на сосуды. Наше исследование было направлено на изучение защитного эффекта EGCG на модели повреждения эндотелия, вызванного перекисью водорода (H2O2), и выявление возможных механизмов.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7154459/Обзор на 551 исследовании взаимосвязи между потреблением зеленого чая и болезнью. Употребление зеленого чая было связано со снижением риска смерти и инсульта от некоторых видов рака, таких как рак эндометрия, рак легких и рак яичников, а также сердечно-сосудистых заболеваний. Eur J Clin Nutr.2021 июн; 75 (6): 865-876.)
Ученые изучили влияние различных пищевых продуктов на пролиферацию (размножение) СК костного мозга: гемопоэтических (CD34+ -клетки) и ранних предшественников гемопоэтических клеток (CD133+ -клетки).Черника, брусника, голубика, зеленый чай, катехин (комплекс полифенолов в составе чая), карнозин (дипептид, содержащийся в мясе) и витамин D(3) усиливают пролиферацию СК.Комбинация вышеназванных продуктов приводит к суммации (синергизму) эффекта. Авторы приходят к выводу, что различные пищевые продукты могут влиять на регенеративные возможности организма посредством взаимодействия со стволовыми клетками.
www.researchgate.net/publication/7256355_Nutraceuticals_Synergistically_Promote_Proliferation_of_Human_Stem_CellsEGCG увеличил среднюю продолжительность жизни до 105,0 недель и отсрочил смерть примерно на 8–12 недель (у модельных животных). Артериальное давление, уровень глюкозы и липидов в сыворотке крови значительно повысился с возрастом в обеих группах по сравнению с уровнями на нулевой неделе. Однако не было различий в этих переменных между двумя группами на протяжении всей жизни. Воспаление и окислительный стресс значительно увеличились с возрастом в обеих группах по сравнению с нулевой неделей и были значительно ниже в сыворотке крови и тканях печени и почек в группе EGCG. Нарушение функции печени и почек было значительно уменьшено в группе EGCG. Кроме того, EGCG снижал экспрессию мРНК и белков фактора транскрипции NF-κB и увеличивал экспрессию белков, расположенных выше по течению, для регуляции информации о типе молчащего спаривания, два гомолога один (SIRT1) и FOXO3a. EGCG продлевает продолжительность жизни здоровых крыс за счет уменьшения повреждения печени и почек и улучшения возрастного воспаления и окислительного стресса за счет ингибирования передачи сигналов NF-κB за счет активации факторов долголетия FoxO3a и SIRT1.
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.12133Ученые изучили пять соединений, которые, как было ранее доказано, продлевают продолжительность жизни C. elegans или считаются способствующими здоровью млекопитающих: 17α-эстрадиол, акарбоза, экстракт зеленого чая, нордигидрогваяретиновая кислота и рапамицин. Они обнаружили, что экстракт зеленого чая и нордигидрогваяретиновая кислота (NDGA) увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis в зависимости от вида. Также заметили, что влияние GTE и NDGA на способность к мобильности пожилых людей зависит от генетического фона и что GTE снижает устойчивость к окислительному стрессу у некоторых штаммов Caenorhabditis. В целом, наш анализ пяти соединений поддерживает общую идею о том, что генетический фон и тип анализа могут влиять на продолжительность жизни и влияние соединений на здоровье, и подчеркивает, что продолжительность жизни и здоровье могут быть разделены химическими вмешательствами.
www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.11.09.464847v1Галат эпигаллокатехина подавляет преждевременное старение преадипоцитов путем ингибирования пути PI3K/Akt/mTOR и вызывает гибель старческих клеток путем регулирования пути Bax/Bcl-2
doi.org/10.1007/s10522-018-9785-1
Зеленый чай снижает смертность от рака и всех причин, многолетние исследования:
Green tea consumption and cause-specific mortality: Results from two prospective cohort studies in China pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28135… Tea consumption and mortality of all cancers, CVD and all causes: a meta-analysis of eighteen prospective cohort studies pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26202… Green tea consumption and mortality in Japanese men and women: a pooled analysis of eight population-based cohort studies in Japan pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31392…
Приобретенная химиорезистентность является серьезным препятствием в клиническом лечении рака яичников. Следовательно, срочно необходим поиск альтернативных терапевтических методов. Горькая дыня (Momordica charantia) – традиционный диетический фрукт, но ее экстракт также обладает потенциальной лекарственной ценностью при диабете и раке у человека. Совместное лечение BME и цисплатином заметно ослабляло рост опухоли in vitro и in vivo на модели ксенотрансплантата мышей, тогда как наблюдаемой токсичности в HOSE или голых мышах in vivo не было. Интересно, что противоопухолевые эффекты BME различались для разных сортов горькой дыни, что позволяет предположить, что количество противоопухолевых веществ может варьироваться. Исследования молекулярного механизма продемонстрировали, что BME активирует AMP-активированную протеинкиназу (AMPK) AMP-независимым, но зависимым от CaMKK (Ca2 + / кальмодулин-зависимая протеинкиназа) образом, оказывая противораковые эффекты за счет активации AMPK и подавления mTOR / p70S6K и / или каскад сигнализации AKT / ERK / FOXM1 (Forkhead Box M1). Вывод. BME действует как естественный активатор AMPK в ингибировании роста клеток рака яичников и может быть полезен в качестве добавки для повышения эффективности химиотерапии на основе цисплатина при раке яичников.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5689379/Рак груди Weng et al. оценили 3-β, 7β-дигидрокси-25-метоксикукурбита-5, 23-диен-19-al (DMC), тритерпен кукурбитанового типа, выделенный из диких MC, против клеток рака молочной железы. Обнаружено, что DMC активирует PPAR-γ и подавляет экспрессию целевых сигнальных эффекторов PPAR-γ, включая CDK6, циклин D1, bcl-2, циклооксигеназу-2, NF-κB, XIAP и рецептор эстрогена-α, а также вызывает стресс эндоплазматического ретикулума. Индукцией экспрессии GADD153 и GRP78. DMC подавляет передачу сигналов mTOR-p70S6K за счет подавления Akt и активации AMPK. Свойство DMC активировать AMPK в клетках MDA-MB-231 с дефицитом киназы печени (LK) B1 предполагает, что эта активация не зависит от LKB1-регулируемого клеточного метаболического статуса. DMC индуцирует цито-защитную аутофагию предположительно за счет ингибирования mTOR, которое может быть преодолено одновременным лечением с ингибитором аутофагии хлорохином. Их результаты предполагают, что способность DMC модулировать множественные пути передачи сигналов, нацеленных на PPAR-γ, обеспечивает механистическую основу для объяснения противоопухолевой активности MC. Fang et al. очистили и охарактеризовали 14-кДа рибонуклеазы (РНКаза MC2) из семян MC. РНКаза MC2 проявляет сильную активность по расщеплению РНК против тРНК пекарских дрожжей, рРНК опухолевых клеток и специфичность в отношении уридина. РНКаза MC2 проявляет как цитостатическую, так и цитотоксическую активность против клеток рака молочной железы MCF-7, вызывая ядерное повреждение (конденсацию хроматина, кариорексис и фрагментацию ДНК), что приводит к раннему или позднему апоптозу. Было обнаружено, что РНКаза MC2 индуцирует дифференциальную активацию MAPK (p38, JNK и ERK) и Akt. РНКаза MC2 также активирует каспазы-7, -8 и -9, усиливает продукцию Bak, а также расщепляет PARP, способствуя апоптотическому ответу. Ray et al. оценили противораковую активность экстракта MC в клетках рака груди человека MCF-7 и MDA-MB-231, а также в первичных эпителиальных клетках молочной железы человека. Лечение MC приводит к снижению пролиферации клеток и апоптотической гибели клеток рака молочной железы. Апоптоз клеток рака молочной железы сопровождается повышенным расщеплением PARP и активацией каспаз. Обработка MC клеток рака молочной железы также подавляет экспрессию сурвивина и класпина. Клетки MCF-7, обработанные MC, накапливаются во время фазы G2-M клеточного цикла. Дальнейшие исследования показали, что обработка MC усиливает p21, p53 и pChk1 / 2 и ингибирует циклин B1, а также экспрессию циклина D1, указывая на дополнительный механизм регуляции клеточного цикла. Элеостеариновая кислота (α-ESA) представляет собой конъюгированную линоленовую кислоту, которая присутствует в количестве 60% масла семян MC. Гроссманн и др. изучили эффекты α-ESA как на клетки рака молочной железы человека, отрицательные по рецепторам эстрогена (ER), MDA-MB-231 (MDA-wt), так и на ER-положительные MDA-ER-α-7. Обнаружено, что альфа-ESA ингибирует пролиферацию как MDA-wt, так и MDA-ER-α-7 клеток, в то время как конъюгированная линолевая кислота обладает слабой антипролиферативной активностью при 20-80 мкмоль · л-1. Обработка α-ESA (40 мкмоль · л-1) приводит к апоптозу (от 70% до 90%) для обеих клеточных линий, тогда как конъюгированная линолевая кислота (40 мкмоль · л-1) приводит к апоптозу только от 5% до 10%, аналогично к результатам для контрольных необработанных клеток. Добавление α-ESA приводит к потере потенциала митохондриальной мембраны и транслокации фактора, индуцирующего апоптоз, а также эндонуклеазы G из митохондрий в ядро. α-ESA вызывает блокировку G2-M в клеточном цикле. Эти результаты предполагают, что α-ESA может блокировать пролиферацию клеток рака груди и вызывать апоптоз посредством механизма, который может зависеть от окисления. Нагасава и др. изучали влияние хронического лечения экстрактом MC с горячей водой на спонтанный онкогенез молочной железы у мышей линии SHN. Свободный доступ мышей к экстракту MC (0,5%) с питьевой водой снижает развитие опухолей молочной железы. Экстракт MC подавляет аденомиоз матки с общим патологическим фоном для опухолей молочной железы. По оценке массы тела, потребляемой пищей и водой, различных уровней компонентов плазмы, а также внешнего вида, неблагоприятных эффектов хронического лечения этими агентами нет. Ли-Хуанг и др. исследовали эффективность MAP30 в отношении эстроген-независимой и метастатической опухоли молочной железы человека MDA-MB-231 in vitro и in vivo. Обработка MAP30 клеток рака молочной железы MDA-MB-231 приводит к ингибированию пролиферации и снижению экспрессии гена HER2 in vitro. Обработка MAP30 мышей SCID с раком груди человека MDA-MB-231 в дозе 10 мкг / инъекция EOD для 10 инъекций приводит к значительному увеличению выживаемости, при этом показано, что 20-25% мышей остаются свободными от опухоли в течение 96 дней. Эффективность против рака груди человека MDA-MB-231 in vitro и in vivo: α-моморхарин оказывает ингибирующее действие на рост MDA-MB-231, MCF-7 и MDA-MB-453 со значениями IC50, равными 15,07, 33,66 и 42,94 мкг · мл-1 соответственно. Он также вызывает апоптоз за счет усиления активности каспазы-3 и остановки G0 / G1 или G2 / M. α-Моморхарин проявляет противоопухолевую активность в MDA-MB-231
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5276711/Горькая дыня содержит более 30 лекарственных натуральных продуктов, включая белки, пептиды и небольшие соединения, а некоторые из них обладают противоопухолевым, антидиабетическим и анти-ВИЧ потенциалом. Экстракт горькой дыни имел противоопухолевую активность у мышей. В ряде недавних исследований изучался противоопухолевый потенциал неочищенного экстракта горькой дыни. Клеточная пролиферация подавлялась экстрактом горькой дыни в линиях клеток рака груди (MDA-MB-231, MCF-7), линиях клеток рака толстой кишки (HT-29, SW480) и линиях клеток рака поджелудочной железы (BxPC-3, MiaPaCa-2). , AsPC-1) [14–16]. Все клеточные линии ингибировались дозозависимым образом после инкубации в течение 48 часов. Ray et al. наблюдали гибель более 80% клеток рака груди, обработанных 2% экстрактом горькой дыни (китайский сорт, экстрагированный с помощью бытовой соковыжималки). Совсем недавно сок горькой дыни также проявил противоопухолевую активность против гемцитабин-резистентных раковых клеток поджелудочной железы. Механизм противоопухолевой активности неочищенного экстракта горькой дыни варьируется в зависимости от типа неочищенного экстракта, типа клеток и способа получения неочищенного экстракта. Было показано, что как апоптоз, так и аутофагия являются путями гибели клеток, опосредованной горькой дыней. Ray et al. наблюдали гибель клеток рака молочной железы в результате апоптоза, о чем свидетельствует расщепление PARP и активация каспазы клеток MCF-7 и MDA-MBA-231, обработанных экстрактом горькой дыни в различных концентрациях. В том же исследовании Ray et al. обнаружили, что сурвивин, XIAP и класпин, которые способствовали увеличению клеточного деления, ингибировались в клеточных линиях рака груди, обработанных 2% экстрактом горькой дыни. Кроме того, каталаза активировалась, в то время как Bcl-2 и cIAP-1 ингибировались, что дополнительно указывает на гибель клеток в результате апоптоза в клеточных линиях рака груди Точно так же в клеточных линиях карциномы поджелудочной железы BcPC-3 и MiaPaCa-2, обработанных экстрактом горькой дыни, были активированы каспаза-3 и каспаза-9. Экстракт горькой дыни также подавлял уровни XIAP и сурвивина, аналогично тому, что наблюдалось в клеточных линиях рака груди [16]. Kaur et al. предложили внутренний механизм апоптоза, основанный на усилении p21, CHOP и фосфорилированного p38, а также на высвобождении цитохрома c в клеточных линиях рака поджелудочной железы, обработанных экстрактом горькой дыни Kwatra et al. предложили аутофагию как способ гибели клеток рака толстой кишки, поскольку клетки, обработанные экстрактом горькой дыни, показали аутофагические вакуоли, подтвержденные иммунофлуоресцентными исследованиями, а также измерениями монодансилкадаверина и уровнями Beclin-1 и Bcl2. Кроме того, повышение Atg 7 и Atg 12 показало, что гибель клеток опосредована аутофагией после обработки экстрактом горькой дыни. Аутофагия была индуцирована посредством AMPK-опосредованного пути, как показано снижением АТФ и измерениями AICAR. Когда был добавлен АТФ, подавление пролиферации прекращалось в зависимости от дозы. Снижение фосфорилирования mTOR и p70S6K также указывает на путь AMPK, поддерживаемый mTOR [15]. Интересно, что Kaur et al. также обнаружено, что активированный AMPK играет важную роль в апоптотической гибели клеток. Было обнаружено, что экстракт горькой дыни активирует AMPK в трех клеточных линиях рака поджелудочной железы. Кроме того, Kaur et al. использовали соединение C, чтобы показать важную роль AMPK в апоптотической гибели раковых клеток поджелудочной железы, обработанных экстрактом горькой дыни. Когда добавляли соединение C, которое ингибирует AMPK, активация каспазы-3 ослаблялась . Следовательно, экстракт горькой дыни активировал путь AMPK в нескольких линиях раковых клеток, прогрессируя в сторону аутофагической или апоптотической гибели клеток в зависимости от происхождения клеток. Также следует отметить, что методы экстракции, использованные в разных исследованиях, были разными, что также может способствовать различиям в механизмах гибели клеток. Было также показано, что неочищенный экстракт горькой дыни останавливает клеточный цикл. Клеточная линия рака молочной железы MCF-7, обработанная экстрактом горькой дыни, показала остановку клеточного цикла в фазе G2-M, как предполагает анализ FACS. В одном типе линии клеток рака толстой кишки, HT-29, экстракт горькой дыни также останавливает клеточный цикл в фазе G2-M. Интересно, что экстракт горькой дыни не влиял на фазу G2-M другой линии клеток рака толстой кишки, SW480, а вместо этого вызывал остановку S-фазы. Все остановки клеточного цикла рака толстой кишки наблюдались дозозависимым образом и наблюдались с помощью проточной цитометрии через 24 часа воздействия экстракта. Раковые стволовые клетки недавно оказались в центре внимания, так как они часто вызывают рецидивы у пациентов. Эти клетки отображают различные маркеры, включая экспрессию DCLK1 и Lgr5. Распространенность стволовых клеток рака толстой кишки, определяемая по присутствию этих маркеров с помощью проточной цитометрии, была снижена экстрактом горькой дыни.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6486373/Восемнадцать выделенных соединений продемонстрировали свой потенциал против активации раннего антигена вируса Эпштейна-Барра (EBV-EA), вызванной 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом (TPA). Эти результаты имеют большое значение, поскольку в исследованиях химиопрофилактики рака обнаружено, что ингибирование индукции EBV-EA коррелирует с противоопухолевой активностью. Важно отметить, что в этих анализах пять тритерпеноидов кукурбитанового типа (без гликозильных фрагментов) проявили наиболее сильную ингибирующую активность. При дальнейшем исследовании было обнаружено, что эти пять тритерпеноидов кукурбитанового типа обладают активностью по улавливанию оксида азота (NO) в модели скрининга, основанной на активации NOR1, донора NO. В исследовании 2009 года Мизушина и группа проверили очищенные фракции, полученные из метанольного экстракта M. charantia [коммерчески производимого как сок горькой дыни (Sahodhara-3, Япония)], на их способность ингибировать активность ДНК-полимеразы (pol). . В этом исследовании был выделен моногалактозилдиацилглицерин (MGDG, гликоглицеролипид), содержащий две α-линоленовые кислоты (C18: 3), и идентифицирован как мощный и селективный ингибитор видов pol млекопитающих, таких как подтипы α, γ, δ и ε. Выделенное соединение MGDG-C18: 3-C18: 3 также вызывало сильное ингибирование роста клеток рака легких A549, клеток острого лимфобластоидного лейкоза BALL-1, клеток рака толстой кишки HCT116, клеток рака шейки матки HeLa, клеток промиелоцитарного лейкоза HL60 и NUGC-3. раковые клетки желудка; однако никакого ингибирующего действия этого соединения не наблюдалось в нормальных клетках человека, а именно в эндотелиальных клетках пупочной вены человека и фибробластах кожи человека. В 2011 году Хуанг и группа провели скрининг изолированных соединений, полученных после последовательной экстракции этилацетатом и этанолом плодов M. charantia тайваньского сорта, на предмет их влияния на активность эстрогена. Используя анализ трансактивации рецепторов эстрогена (ER) α и β, скрининговые анализы показали, что неомыляемая фракция этилацетатного экстракта активировала ER, в то время как четыре из выделенных соединений противодействовали трансактивации 17β-эстрадиола через ER α и β; три из этих соединений также показали слабую агонистическую активность в отношении ER α и β . Таким образом, это исследование пришло к выводу, что тритерпеноиды кукурбитанового типа из M. charantia обладают частичной агонистической / антагонистической активностью в отношении ЭР и могут частично отвечать за вмешательство в сигнальный путь репродуктивного гормона. В 2012 году Yuqing Zhao и группа сообщили о выделении двух новых тритерпеновых гликозидов кукурбитанового типа, чарантагенинов D и E (в дополнение к чарантагенинам A, B и C, о которых они сообщали ранее) вместе с новым стеролом, 7-оксо -стигмаста-5,25-диен-3-O-β-d-глюкопиранозид и другие восемь известных соединений из фракций плодов M. charantia на основе спиртового экстракта (провинция Шаньси, Китай). Выделенные соединения были проверены на их цитотоксические эффекты против панели линий раковых клеток. Из всех протестированных соединений харантагенин D и гоягликозид-d с группой -OCH3 в боковой цепи показали значительные цитотоксические эффекты против клеток рака легкого A549 и клеток глиобластомы U87, в то время как соединения харантагенин E, момордикозид K и стигмаста-7,25 ( 27) -диен-3β-ол проявил умеренное цитотоксическое действие.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5067200/Высокая ингибирующая активность трипсина BG-4 может быть ответственной за его способность вызывать цитотоксичность по отношению к клеткам рака толстой кишки человека HCT-116 и HT-29 со значениями ED50 134,4 и 217,0 мкг / мл после 48 часов лечения соответственно. Механизм, участвующий в цитотоксическом эффекте, может быть связан с индукцией апоптоза, о чем свидетельствует повышенный процент клеток рака толстой кишки HCT-116 и HT-29, подвергающихся апоптозу, с 5,4% (необработанные) до 24,8% (обработанные BG-4, 125 мкг / мл в течение 16 часов) и от 8,5% (необработанные) до 31,9% (обработанные BG-4, 125 мкг / мл в течение 16 часов) соответственно. Молекулярно-механическое объяснение способности BG-4 индуцировать апоптоз связано со сниженной экспрессией Bcl-2 и повышенной экспрессией Bax, что приводит к повышенной экспрессии каспазы-3 и влияет на экспрессию белков клеточного цикла p21 и CDK2. Это первый отчет о противораковом потенциале нового биоактивного пептида, выделенного из Momordica charantia in vitro, подтверждающего потенциальные терапевтические свойства BG-4 против рака толстой кишки, которые необходимо решать с использованием моделей канцерогенеза толстой кишки in vivo. Одним из событий, происходящих на ранней стадии онкогенеза толстой кишки, является изменение пролиферативного характера и нарушение апоптоза эпителиальных клеток крипт толстой кишки. Избежание апоптоза (также известного как запрограммированная смерть клеток) является одним из отличительных признаков рака и контролируется множеством белковых механизмов, включая белки, участвующие во внутреннем митохондриальном пути и пути, опосредованном внешними рецепторами смерти. Независимо от задействованного пути апоптоз реализуется группой цистеин-зависимых аспартил-специфических протеаз, известных как каспазы6, которые сгруппированы в каспазы-инициаторы, включая каспазы 8 и 9, и каспазы-исполнители, включая каспазы 3, 6 и 7 7. Активация путей апоптоза является одним из ключевых подходов к борьбе с раком, включая CRC. Развитие CRC следует за четкой последовательной трансформацией, поэтому было связано с несколькими эпидемиологическими факторами риска, включая возраст, семейный анамнез и воспалительное заболевание кишечника. Кроме того, предотвратимые факторы риска, такие как ожирение, западная диета и малоподвижный образ жизни, были связаны с повышенным риском CRC, в то время как диета с высоким содержанием пищевых волокон, как сообщалось, имела защитный эффект против CRC. Momordica charantia, широко известная как горькая тыква (BG) или горькая дыня, принадлежит к семейству Cucurbitaceae и культивируется во всем мире, традиционно используется в народной медицине экстракты из разных частей БГ обладают противораковыми свойствами. MAP30, белок momordica против ВИЧ, ингибировал пролиферацию клеток рака молочной железы MDA-MB-231 и увеличивал выживаемость в ксенотрансплантатах мышей с раком молочной железы MDA-MB-23117, метанольный экстракт BG приводил к снижению пролиферации и активации аутофагии в CRC18 и повышал чувствительность CRC к цитотоксический эффект доксорубицина19, в то время как лектин BG, как было показано, вызывает остановку клеточного цикла G2 / M, аутофагию и апоптоз при гепатоцеллюлярном раке. Эти предыдущие исследования подтверждают идею о потенциальном терапевтическом использовании BG и его биологически активных компонентов.
BG-4 очень эффективен в подавлении пролиферации обеих клеток рака толстой кишки, способствует апоптозу, как измерено с помощью проточной цитометрии и микроскопии, и задействованный механизм действия заключается в подавлении антиапоптотических белков Bcl-2 и XIAP, активация проапоптотических белков Bax и каспазы-3 и модификация белков клеточного цикла p21 и циклинзависимой киназы 2 (CDK2).
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5024301/Метанольный экстракт Momordica charantia (MCME) был использован для оценки цитотоксической активности на четырех линиях раковых клеток человека, клетках карциномы носоглотки Hone-1, клетках аденокарциномы желудка AGS, клетках колоректальной карциномы HCT-116, и клетки аденокарциномы легких CL1-0 в этом исследовании. MCME показал цитотоксическую активность в отношении всех протестированных раковых клеток, с приблизительным значением IC50 от 0,25 до 0,35 мг / мл через 24 часа. Было обнаружено, что гибель клеток, вызванная MCME, в этих клетках зависит от времени. Апоптоз был продемонстрирован окрашиванием DAPI и анализом фрагментации ДНК с использованием электрофореза в агарозном геле. MCME активировал каспазу-3 и усилил расщепление нижестоящих DFF45 и PARP, что впоследствии привело к фрагментации ДНК и ядерной конденсации. Апоптогенный белок Bax был увеличен, тогда как Bcl-2 уменьшился после лечения в течение 24 часов во всех раковых клетках, что указывает на участие митохондриального пути в гибели клеток, индуцированной MCME. Эти данные показывают, что MCME оказывает цитотоксическое действие на раковые клетки человека и проявляет многообещающую противораковую активность, вызывая апоптоз посредством регуляции каспаз и митохондрий.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3471438/В последнее время экстракт горькой дыни (BME) привлек значительное внимание из-за его противораковой эффективности против различных злокачественных новообразований. В этом выпуске Sur и его коллеги показывают, что BME предотвращает развитие 4-нитронитрохинолин-1-оксидной дисплазии полости рта и плоскоклеточного рака (SCC) на модели иммунокомпетентных мышей. Важно отметить, что онтология генов и анализ путей выявили повышенную экспрессию s100a9, IL23a, IL1β и PDCD1 / PD1 иммунной системы во время развития рака полости рта, которая значительно подавлялась BME. В целом, это исследование демонстрирует потенциальные клинические преимущества BME в предотвращении и задержке прогрессирования дисплазии полости рта в SCC.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29559516/
Разностороннее положительное действие чаги при онкозаболеваниях 4 стадии.
cyberleninka.ru/article/n/chaga-v-onkologii/viewerЭкстракт I. obliquus может подавлять пролиферацию опухолевых клеток. Эта функция ингибирования тесно связана с подавлением Bcl-2 и повышением уровня каспазы-3.
www.greenmedinfo.com/article/chaga-mushroom-extract-can-inhibit-proliferation-tumor-cells?Противоопухолевую активность экстракта I. obliquus изучали на мышиных моделях роста карциномы легких Льюиса и спонтанных метастазов после 3 недель непрерывного приема экстракта в дозе 6 мг/ кг/ день, что соответствует ежедневному потреблению настоя чаги. Экстракты I. obliquus ингибируют вирус гепатита С и вирус иммунодефицита человека, демонстрируют сильную антиоксидантную и иммуностимулирующую активность in vitro. В то же время исследования на животных показали, что водные экстракты I. obliquus обладают противовоспалительным действием при экспериментальном колите и способствуют метаболизму липидов. В нескольких исследованиях изучали противоопухолевую активность водного экстракта I. obliquus и было обнаружено, что он подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз различных линий клеток карциномы. Кроме того, было показано, что соединения, выделенные из экстрактов I. obliquus, ингибируют канцерогенез кожи и рост опухолей у мышей, несущих клетки саркомы. Однако, несмотря на все возрастающие доказательства противораковой активности экстракта I. obliquus и его отдельных компонентов, лежащие в основе механизмы все еще неясны, а влияние I. obliquus на профилактику рака не изучено. В этом исследовании мы изучили противораковые эффекты постоянного приема экстракта I. obliquus, используя мышиные модели онкогенеза и спонтанного метастазирования. Доза экстракта I. obliquus (6 мг/кг/день) была рассчитана на основе ежедневного потребления экстракта в виде настоя чая в Японии. Мы также проверили температуру тела в реальном времени с помощью имплантированного нанотермометра. Это первое исследование, показывающее, что постоянный прием водного экстракта I. obliquus подавляет прогрессирование рака и поддерживает температуру тела.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4946216/Оbliquus и его соединения могут использоваться в качестве естественных противораковых ингредиентов в пищевой и /или фармацевтической промышленности.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20607061/Водные экстракты I. obliquus продемонстрировали цитотоксическую и антимитотическую активность в отношении клеток HeLa. Экстракты, полученные из грибов путем глубокой ферментации, индуцировали апоптоз в клеточных линиях колоректальной карциномы человека HCT-116 и HT-29. О сходных низкоспецифических цитотоксических и/или цитостатических эффектах экстрактов чаги сообщалось на раковые клетки толстой кишки человека и клетки HepG2 рака печени, но без объяснения механизмов действия. Эксперименты in vivo с экстрактами I. obliquus предоставили данные об уменьшении роста опухоли за счет индукции апоптоза в ксенотрансплантатах клеток меланомы человека B16-F10 у мышей. Рост ксенотрансплантатов, полученных из клеток саркомы-180 человека, также подавлялся различными субфракциями экстракта чаги. Что касается противоракового потенциала отдельных соединений I. obliquus, для этого гриба можно выделить несколько групп. Уникальные тритерпеноиды ланостан-типа, инонотодиол и иноноцуоксиды, показали антиканцерогенный эффект in vivo с использованием ксенотрансплантатов мышиных опухолей кожи и лейкемии человека. Низкомолекулярные полифенольные соединения продемонстрировали ингибирующую активность топоизомеразы II, приводящую к снижению роста культивируемых клеток карциномы толстой кишки человека HCT116, идентифицируя эти полифенолы как предполагаемые противораковые химиотерапевтические агенты. Другой производный от чаги полифенол, 3,4-дигидроксибензалацетон, ингибировал активацию NF-κB и экспрессию NF-κB-зависимого гена в панели линий раковых клеток человека посредством блокады фосфорилирования (субъединица NF-kappaB) и ингибирования Активность NF-κB с последующим подавлением синтеза TNF-индуцированных и NF-κB-зависимых продуктов пролиферации, антиапоптотических и прометастатических генов. Эти эффекты привели к увеличению апоптоза, индуцированного TNF, и уменьшению инвазии, индуцированной TN. Как и Hericium erinaceus, гриб чага чрезвычайно богат полисахаридами, которые могут выполнять иммуномодулирующие функции и подавлять онкогенез. Испытания in vivo различных полисахаридов, полученных из чаги, на разных моделях опухолей ксенотрансплантата мышей продемонстрировали уменьшение роста опухоли наряду с иммуностимулирующим действием. Полисахариды из I. obliquus также продемонстрировали антиметастатическую активность и ингибирование миграции в экспериментах на культуре раковых клеток путем блокирования экспрессии и активности матриксных металлопротеиназ 2 и 9 посредством подавления сигнальных путей MAPK, PI3K / AKT и NF-κB. Также важно подчеркнуть, что гриб чага содержит пероксид эргостерола, который, как сообщалось, ингибирует рост нескольких клеточных линий колоректального рака человека и опухолей толстой кишки на мышиной модели посредством механизма подавления пути Wnt / β-катенина. Это особенно важно, потому что чрезмерная активация этого пути является причиной многих типов рака, таких как рак толстой кишки, печени и груди, и, более того, очень специфична для рака у взрослых пациентов, будучи практически неактивной в здоровых тканях. Тем не менее, необходимо точно указать, что самые последние исследования подтверждают ингибирующие Wnt/β-катенин свойства гриба чага, но указывают другое основное соединение в качестве активного, а именно инотодиол, который эффективно подавляет Wnt-зависимую пролиферацию рака молочной железы при диабетические состояния на модели крыс. Поскольку эргостерин также содержится в других лекарственных грибах, включая Fomitopsis pinicola, о котором говорилось выше, он может быть одним из важных компонентов целенаправленной фунгиотерапии рака в целом.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6044372/В настоящем исследовании антиоксидантная активность горячего водного экстракта (отвара) чаги была точно сопоставлена с антиоксидантной активностью других лекарственных грибов (Agaricus blazei Mycelia, Ganoderma lucidum (Линчжи) и Phellinus linteus), показав, что чага обладает самой сильной антиоксидантной активностью среди грибов, исследованных с точки зрения активность по улавливанию как супероксидных, так и гидроксильных радикалов.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17666849/Чага показала цитотоксическую активность во всех исследованных линиях клеток рака легкого человека. Цитотоксичность этих соединений опосредована апоптозом с активацией каспазы-3.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29800742/Экстракт Чаги может быть полезен в качестве противоопухолевого агента посредством индукции апоптоза и ингибирования роста раковых клеток за счет повышения экспрессии проапоптотических белков и подавления антиапоптотических белков. Экстракт I. obliquus с горячей водой (IOWE) оказывает ингибирующее действие на пролиферацию клеток рака толстой кишки человека (HT-29).
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19367670/Подавляет рост меланомы in vivo на экспериментальной модели мыши
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3932689/Перекись эргостерина из гриба чага (Inonotus obliquus) проявляет противораковую активность за счет подавления пути β-катенина при колоректальном раке.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26210065/Экстракт чаги оказывает ингибирующее действие на клетки рака печени, клетки HepG2.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2681140/Механизмы, лежащие в основе противоракового действия полисахаридов Inonotus obliquus. Мы охарактеризовали компоненты ВГД, экстрагированные из Chaga sclerotium, и обнаружили, что что экстракт ВГД активировал AMPK в клетках рака легких, экспрессирующих LKB1, подавлял жизнеспособность клеток, образование колоний и запускал апоптоз клеток. В сочетании, IOP подавляет Bcl-2, усиливает Bax и усиливает расщепление каспазы-3 и PARP. ВГД снижает потенциал митохондриальной мембраны (ММР) одновременно с уменьшением окислительного фосфорилирования и гликолиза, который зависит от LKB1 / AMPK. Наконец, ВГД в дозировке 50 мг / кг значительно ингибировало рост опухоли аллотрансплантата клеток LLC1 в сочетании с усилением апоптоза. В совокупности наши результаты демонстрируют, что ВГД действует на раковые клетки посредством механизма, с помощью которого AMPK запускает апоптотический путь через открытие перехода митохондриальной проницаемости и уменьшение MMP, что приводит к ингибированию продукции АТФ. Таким образом, наше исследование обеспечивает прочную основу для использования ВГД в качестве многообещающего альтернативного или дополнительного лекарства для лечения рака.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31751687/Выделенная фракция из гриба Чага вызывает остановку G1 и ингибирует пролиферацию клеток, что позволяет предположить, что I. obliquus может использоваться в качестве естественного противоракового ингредиента в пищевой и/или фармацевтической промышленности.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25861415/Противораковая активность субфракций, содержащих чистые соединения экстракта гриба чага (Inonotus obliquus) в раковых клетках человека. В заключение, три субфракции (3β-гидрокси-ланоста-8,24-диен-21-ал, инотодиол и ланостерин) ингибировали in vitro пролиферацию различных линий раковых клеток человека 3β-гидрокси-ланоста-8,24 -диен-21-ал, инотодиол и ланостерин, следовательно, могут быть интересными соединениями для разработки новых противоопухолевых препаратов и функциональной противоопухолевой пищи».
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2895696/«Противораковый эффект и структурная характеристика эндополисахарида из культивируемого мицелия Inonotus obliquus».
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16458328«Противораковые эффекты фракции, выделенной из плодовых тел лекарственного гриба чага, Inonotus obliquus Pilát (Aphyllophoromycetideae): исследования in vitro».
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22135889«Противоопухолевое и иммуномодулирующее действие водорастворимого полисахарида из Inonotus obliquus».
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22840014 «Идентификация Inonotus obliquus и анализ антиоксидантной и противоопухолевой активности полисахаридов».
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18795365«Противоопухолевое действие водного экстракта гриба Inonotus obliquus…»
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19367670Оbliquus продуцирует широкий спектр вторичных метаболитов, включая фенольные соединения, меланины и тритерпеноиды ланостанового типа. полисахариды I. obliquus могут косвенно участвовать в противоопухолевых процессах, главным образом через стимуляцию иммунной системы. Кроме того, антиоксидантная способность экстрактов I. obliquus может предотвращать образование раковых клеток механизмы, лежащие в основе противоракового воздействия I. oblique
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23679238Противоопухолевая активность in vitro. и структурная характеристика экстрактов этанола из дикого и культивируемого лекарственного гриба чага, Inonotus obliquus (Pers.:Fr.) Pilát (Aphyllophoromycetideae) ».
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22135888Потенциальные противораковые свойства водного экстракта Inonotus obliquus за счет индукции апоптоза в клетках меланомы. Это исследование показало, что водный экстракт гриба Inonotus obliquus обладает потенциальными свойствами. противораковая активность против клеток меланомы in vitro и in vivo за счет ингибирования пролиферации и индукции дифференцировки и апоптоза раковых клеток
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19041933«Противовоспалительное и противораковое действие экстрактов и соединений гриба Inonotus obliquus».
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23561137«Гриб чага (Inonotus obliquus)… Гриб чага может предоставить новый терапевтический вариант в качестве потенциального противоракового средства
www.ncbi.nlm .nih.gov/pmc/article/PMC2681140/Нerbal tea drink
‘Equilibrium-onco’
Time to live long!
Ingredients: Picrorhiza kurroa, Artemisia annua, Inonotus obliquus, Astragalus, Dracocephalum, Green Matcha, Scutellaria baicalensis, Momordica charantia extract
Does not contain poisonous, narcotic, potent substances
Patent of the Russian Federation: 2408383. ТU 10.83.15-003-0115948562-2020
Net wt 90 grams. Shelf life: 2 years. Store between 5 – 25 c
Manufacturer: PE Zakharov Y.A.
Russian Federation, Moscow, 119286, Lomonosovsky prospect, 6, apt. 70. Tel. +7985211611
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.